唐末宋初，东海一带，瘟疫肆虐，民不聊生。两位仙人汉钟离和铁拐李为拯救苍生百姓，不约而遇，遂决定前往东海之东的药岛采药。然而却与花龙太子大打出手，铁拐李情急之下将花龙打成重伤。东海龙王因此告上天庭，却不满玉帝裁决，誓言封锁东海，不论仙凡两界，无人可达东海之东的药岛。太白金星道出只有八仙俱全，方能安然过海。玉帝遂遣汉钟离和铁拐李两仙下凡，找寻尚未成仙的其余六仙：韩湘子、何仙姑、吕洞宾、蓝采和、张果老和曹国舅，合八仙之力，渡过东海，采药以济苍生。

东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴（六小龄童 饰），石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太上老君下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太白金星困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒二人踏上了取经的路途。

为救即将灰飞烟灭的二姐，玉帝的小女儿小七（林依晨 饰）偷偷下凡寻觅二姐（郭妃丽 饰）在人间的情郎劳夫子（谢君豪 饰），误打误撞认识了正在放风筝的童远（胡歌 饰）。天不怕地不怕的小七在人间的这段日子，与善良宽厚的童远互生好感，然而因为小七偷下凡间的事情被玉帝（徐锦江 饰）发现，小七被迫与童远分离返回天庭。玉帝感于童远的正直宽厚，决定收走小七的仙法让她跟随童远在人间学习，却又担心不谙情事的小七对童远产生感情，遂抽掉了她的情根。来到人间的小七为了能够完成玉帝制定的做好事的目标尽快返回天庭而不断努力，百宝锦囊获得

哮天犬因救龙王三太子有功，得老龙王赠予龙珠。化为人形的哮天犬生性善良，误中猫妖诡计被其逃离天牢。玉帝震怒，问责二郎神的同时将哮天犬贬入凡间，令其弥补过失。哮天犬下凡后一番际遇，最终勇闯销魂阁捉拿猫妖。大战之中猫妖法力滔天，哮天犬血战不敌节节败退，关键时刻二郎神忽然现身，与哮天犬联手对敌并生擒猫妖。玉帝有感哮天犬忠心护主，特赦主仆二人免于责罚。哮天犬重返天庭，被封为“三界犬王”。