故事发生在解放战争时期。我党特工燕文川（刘小锋 饰）带秘密任务座火车赶赴老家江城，岂料刚刚到家，一场突如其来的劫难让他陷入国共两党斗争的漩涡。由于燕文川直属中共上层领导，江城的地下党组织并不知道他的身份，所以将他暂时扣押，把他交给留苏归来的女干部窦婉茹（黄曼 饰）处理。窦假扮保姆进入燕家，密切注视着燕文川的举动，但老牌特工燕文川怎么会看不出其中端倪，他以不变应万变，而性格冲动的婉茹则常自露马脚。江城军统头子陈恭如（宁晓志 饰）赏识燕文川的才干，在娄海平（任柯诺 饰）引荐下，将燕招入麾下。从此，燕文川开始了

天爷是江城最大的毒枭，他行事谨慎从不亲自参与交易，平江市公安局禁毒大队大队长陈昌荣为了抓住天爷，义无反顾的卧底进入天爷的贩毒团伙，最终的决战一触即发。

80年代，江城。商人周冲，因为好友夏逸的举报，涉嫌投机锒铛入狱。周冲的妻子抛弃了他们的孩子，人间蒸发。周冲的孩子更名夏瞳，被夏逸收养。铁画匠人星子，她的丈夫死于80年代抗洪抢险。后来，因为救溺水的夏瞳，星子也溺亡。她的孩子——于悦，也被夏逸收养。就这样，夏逸和他的妻子丁薇、自己的孩子夏言，以及收养的两个孩子夏瞳和于悦安稳地过了十多年。十多年后，周冲出狱，激起了曾经的往事。于悦了解到了自己妈妈的死、夏瞳知道了自己父亲被举报的事实，加之以这个野兽一样冲动的周冲对夏家频繁的骚扰……夏逸一家五口温情不再，变得戒备

江城传奇神枪手名为“鬼手”，被保护江城安宁的羲和堂以叛徒之名追捕。假扮鬼手的小混混陆澜被羲和堂第一女杀手冷枫掳走，得知哥哥沈烈曾是羲和堂人，但被鬼手所杀，心生恨意。羲和堂将拥有慢视天赋的陆澜训练成一名顶尖枪手，令他与冷枫搭档铲除倒卖军火的地下势力，刺杀军阀马文昌。鬼手屡次现身阻挠二人的任务，陆澜决意杀掉鬼手为兄报仇，在生死枪战之际，却发现鬼手的真实身份竟是他死去的大哥，原来这一切，都是羲和堂的阴谋……

2019年初夏，南方江城缉毒警察成杰在一次抓捕中被毒贩咬伤，被抓同伙供述逃跑毒贩患有艾滋病，因此成杰疑似被感染艾滋病毒。在等待检查结果的日子里，成杰怀着强烈的使命感不言放弃，顽强地追踪毒源，和队长刘云飞等战友们与毒贩进行着机智勇敢的战斗。经过抽丝剥茧的排查侦破，在与毒贩的生死对决中，一举打掉了江城的贩毒集团并抓获毒枭杨江。最终，咬伤成杰的毒贩并非艾滋病患者，但成杰展现了一名缉毒民警铲毒除魔的决心和意志。