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影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳KeethBraagh饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普JohyDepp饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。
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故事发生在公元930年，正值中国历史上的五代十国时期，在长江流域的太乙山里有一座始建于武则天时代的太乙书院，是当世最知名的两座书院之一，被读书人视为求学圣地。“则天宝藏”在太乙山中的传言，使得各地当权者与野心家都盯上了太乙书院。在各方瞩目中，太乙书院迎了新学年，一批新生入学，其中隐姓埋名的孔府嫡裔张谊、南唐太子李璟玉、墨家传人端木正、清河崔氏族长之女崔伽罗、高丽流亡公主王恩珠、张谊胞妹张樱，六人都是为“则天宝藏”而来。经过刚入学的几次突发事件，六人成为伙伴，一边各自探寻“则天宝藏”下落，一边共同解决各种危
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香港法证部高级化验师高安、法医科高级医生闻家希、西九龙重案组高级督察郭辉煌，这个铁三角带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意，童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明，遭至爱背叛成杀人疑凶；警队精英高靖锲而不舍追寻亲人被诱拐真相。谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！灭罪铁三角坚守邪不胜正，恶不抵善的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！
