在完成了无数任务，克服了各种不可能的困难之后，多米尼克（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）和他的家族以智慧、勇气和速度过五关斩六将，打败了一路上的所有敌人。如今，他们面对的是一名危险至极的对手：这个从过往阴影中浮出水面的具有致命威胁的人物，誓要报偿血海深仇，决心破坏这个家族，彻底摧毁唐老大所热爱的一切及其至亲至爱之人。

一年一度的国定杀戮日即将到来，与此同时，美国总统大选也到了如火如荼的阶段，一方是创立并推行国定杀戮日的NFFA的代言人艾德维奇•欧文斯，一方则是曾被这个可怕的杀戮夺走家人的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）。查理不惜一切代价要将国定杀戮日废止，因此成为了NFFA的眼中钉，对方策划在杀戮之夜夺走她的性命。刚强的查理坚持当晚待在家中，而她的安全主管里奥（弗兰克·格里罗 Frank Grillo 饰）则打起十二分的精神准备应对四面八方的对手。 由于内部出现奸细

纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒BeStiller饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯RobiWilliams饰）策划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入混乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂。赖瑞查找资料，断定黄金碑背后隐藏着不为人知的秘密。为了阻止混乱情况的蔓延，他决定前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士